结节性硬化症（TSC）又称Bourneville疾病是一种常染色体显性遗传性神经皮肤综合征，也有散发性病例，主要由外胚叶组织器官发育异常引起，可出现大脑.皮肤.周围神经.肾脏等多器官受累，临床表现为面部皮脂腺瘤.癫痫发作和智力下降。发病率约为1/6000，男女之比为2:1。根据基因定位可分为四种类型：TSC1.TSC2.TSC3.TSC4。TSC1和TSC2突变分别导致错构瘤蛋白(hamartin)和结节蛋白(tuberin)异常功能影响其细胞分化和调节功能，导致外胚层分化和调节功能异常.中胚层和内胚层细胞生长分化异常。遗传方式为常染色体显性遗传，约占家族性病例的三分之一，即父母一方遗传的突变TSC1或TSC2基因；散发病例约占三分之二，即患者出生时携带新的突变TSC1或TSC基因，没有家族成员患病。而且根据受累部位的不同，可以有不同的表现。典型表现为面部皮脂腺瘤.癫痫发作和智力下降。发病多于儿童，男多于女。

　　目前使用试管婴儿技术是为了让患者筛选出健康的胚胎，是为了让患者能够成功地生下一个不遗传自己基因的健康婴儿。

　　不同受累部位的症状

　　1.皮肤损害

　　其特征是口鼻三角皮脂腺瘤，对称呈蝴蝶状分布，呈浅红色或红棕色，是针尖至蚕豆大小的坚硬蜡样丘疹，轻微褪色。90%出现在4岁之前，随着年龄的增长而增加，很少涉及上唇。85%的患者出生后有3个以上mm长树叶形.在紫外线灯下观察到的椭圆形或不规则的色素脱落斑点尤为明显，可见于四肢和躯干。20%的人在10岁后可能出现腰骶区的鲨鱼皮斑，略高于正常皮肤，局部皮肤增厚粗糙，呈灰棕色或微棕色斑块。13%的患者可表现为甲床下纤维瘤，也称为Koenen肿瘤生长在指(趾)甲沟，这在青春期很常见，是这种疾病唯一的皮损。其中3个以上的色素脱失斑和甲床下纤维瘤是该病最具特征的皮损。[1-2]其他如咖啡牛奶斑.可见皮肤纤维瘤等。

　　2.神经系统损伤

　　(1)癫痫是这种疾病的主要神经症状，发病率为70%~90%。从婴儿期开始，发作形式多样，可以从婴儿痉挛开始到局灶性或复杂发作.全面发作。频繁和持续的癫痫发作可能是继发性的.固执和其他癫痫性人格障碍。如果伴有皮肤色素脱失，可诊断为结节性硬化，然后转化为全面性.简单的部分和复杂的部分发作，频繁发作者的人格变化较多。

　　(2)智力下降往往会进行性加重，伴随着情绪不稳定.行为幼稚.精神症状，如冲动和思维障碍，几乎所有智力减退患者都有癫痫发作，早期癫痫患者容易智力减退，伴有高峰节律异常脑电图的癫痫发作往往有严重的智力障碍，有些患者可能有自闭症。

　　(3)少数可能有神经系统阳性体征。例如锥体外系体征或单瘫.偏瘫.截瘫.肌腱反射下结节阻塞脑脊液循环通路或局部巨大结节等.并发肿瘤可导致颅内压升高。

　　3.眼部症状

　　50%的患者患有视网膜胶质瘤，称为晶状瘤。在眼底检查中，可以看到多个虫卵样或桑椹样钙化结节，或视网膜周围有黄和白色的环状损伤[2]。此外，小眼球仍然可以出现.突眼.青光眼.晶体混浊.白内障.玻璃体出血.色素性视网膜炎.原发性视神经萎缩的视网膜出血。

　　4.肾脏病变

　　肾平滑肌脂肪瘤（AML）肾囊肿最常见，表现为无痛性血尿.蛋白尿.高血压或腹部肿块等TSC大约27.5%的人死于肾脏疾病，这是该病死亡的第二大原因。

　　5.心脏病变

　　47%~67%的患者可能患有心肌横纹肌瘤，这通常是新生儿期最大的，随着年龄的增长而缩小到消失，可能导致心力衰竭，这是婴儿期最重要的死亡原因。产前超声可在妊娠22周时发现肿瘤，提示患者TSC可能为50%。

　　6.肺部病变

　　肺淋巴管肌瘤病（LAM）肺部在育龄妇女中很常见，是结缔组织.平滑肌和血管的过度生长导致网状结节和多发性小囊性变化，导致气短.肺心病，如咳嗽.自发性气胸的表现。

　　7.骨骼病变

　　骨质硬化，颅骨硬化是最常见的，也是最常见的.脚趾骨，是骨小梁增生所致；囊性变，全身骨可受累，X可以发现线；脊柱裂和多趾(指)畸形。

　　8.其他脏器

　　包括消化道.甲状腺.甲状旁腺.子宫.膀胱.肾上腺.乳腺.胸腺可能受累，目前认为TSC除骨骼肌.所有的组织器官都可以在松果体外累积。